皇帝与皇后之间情深谊笃，“上重周后贤，伉俪恩甚备”，看来是真实的写照。《崇祯宫词》有一首这样写道：湘管挥来口授余，俨然村校接天居。

何当一顿童蒙膝，遂揭鸡竿下赦书。说的是这么一件事：有一个年仅十一岁的小太监秦某，在坤宁宫侍候皇后。有一天，皇后问他是否识字，秦某回答不识字。皇后就教他识字，少顷考问，秦某全部忘记，被罚跪阶下。皇帝见了笑着说：我请求先生宽恕他，如何？皇后佯装嗔怒说：坏了学规。秦某谢恩而起。透过这种日常生活细节，人们似乎可以看到皇帝、皇后之间那种寻常夫妻谈笑谐谑之情。

贵妃袁氏原是崇祯为信王时的小妾，崇祯即位后，她在紫禁城中，居于东六宫之一的翊坤宫，是明思宗妃嫔中仅次于田贵妃受宠者。但由于田贵妃与周皇后素来不和，而袁贵妃对周皇后向来温恭谦让，因此后妃之间关系很是融洽，袁贵妃本身也颇得明思宗之宠。

崇祯十二年（1639年）元旦，嫔妃向例须向皇后朝贺，田贵妃早来却被周皇后拒于宫门之外，晚来的袁贵妃却能先入宫向周皇后朝贺，可见三位后妃之间的关系如何。

崇祯十七年（1644年）三月十八日凌晨，李自成挥军攻陷北京后直捣紫禁城，明思宗见亡国在即，便命周皇后与袁贵妃自尽。袁贵妃领命后，回宫悬梁自尽，但绳带却断裂，袁贵妃遂堕地昏去，许久后才苏醒。思宗见状，便拔剑对她乱砍了几剑，袁贵妃晕死在血泊中，思宗以为她死了，没有再砍。其实只是伤在肩部，后来被救活。

清政府入关后，怜悯这位明思宗最后的遗孀，赐居所膳养袁贵妃，但她终因伤势过重、又伤心国破家亡，不久便死去了。《清史稿》谓袁贵妃于当年（1644年）逝世，并于同年五月己酉入葬，但葬地未详。